8月19日，默沙东与莫德纳联合公布，其个性化mRNA癌症疫苗Intismeran Autogene（mRNA‑4157/V940）联用PD‑1抑制剂帕博利珠单抗在高危切除后皮肤黑色素瘤的Ⅲ期试验中取得阳性结果，达到预设的主要终点——无复发生存期和无远处转移生存期均有统计学和临床意义的改善。这是首个在注册性Ⅲ期试验中证明有效的个体化新抗原治疗，也是mRNA技术在肿瘤治疗领域的首次Ⅲ期成功。

需要先明确，这类“癌症疫苗”并非用于健康人群的预防疫苗，而是治疗性疫苗。肿瘤之所以发生，本质是癌细胞逃避免疫系统监视。个性化mRNA疫苗通过解析患者肿瘤的特有突变，制造出针对这些新抗原的mRNA制剂，重新激活并定向训练患者的T细胞，使其识别并消灭体内残存的微小病灶，从而降低复发和转移风险。

这项Ⅲ期试验共纳入1137名术后处于高复发风险的黑色素瘤患者，按2:1随机分组：试验组在接受帕博利珠单抗的同时注射个性化mRNA疫苗，对照组单用帕博利珠单抗。中期分析显示联合治疗在无复发生存和无远处转移生存方面均优于单药治疗，结果被认为具有临床推广价值。

个性化疫苗的制备流程大致为：取出患者的肿瘤组织进行深度测序，比较正常组织以识别肿瘤特异性突变；利用AI算法从大量候选突变中筛选出最具免疫原性的若干新抗原，将这些抗原信息转化为mRNA序列并合成成疫苗；注射后引导机体免疫细胞识别并攻击带有这些突变的癌细胞。AI在海量基因数据中快速定位关键靶点，显著加快了靶点筛选和疫苗设计的速度。

关于推广和适用性，尽管理论上只要肿瘤带有可识别的新抗原就可能受益，实际情况受肿瘤类型和突变负荷影响。以中国为例，黑色素瘤的发病率低于西方，且以肢端型和黏膜型为主，致病因素与紫外线相关性较弱，这些差异可能影响该策略在不同人群中的效果。除黑色素瘤外，个性化疫苗已在肺癌、肾癌、胰腺癌、头颈癌等多种癌种中开展临床研究。

从试验成功到广泛可及还存在现实障碍：目前该疗法尚未在任何国家获批。两家公司计划基于Ⅲ期数据向监管机构申报，业内预计首批商业化批准可能在2027–2029年间。个性化制造也带来成本和时间挑战——每位患者需单独测序、设计并生产疫苗，目前单次生产成本估计超过10万美元，从取样到首针一般需要6到9周。新药上市初期价格通常较高，短期内可能只有部分患者能够承担。

历史经验（如CAR‑T）显示，随着技术进步、工艺优化和规模化生产，单次治疗成本有望下降，覆盖人群会逐步扩大。总体来看，个性化mRNA癌症疫苗标志着肿瘤治疗朝“一人一药”方向迈出重要一步，但要成为日常临床可及的通用方案，还需时间、监管批准与成本可控性的进一步突破。